Цитостатики - что это такое? Список препаратов. Мой опыт использования преднизолона и азатиоприна при няк Цитостатики противопоказания
Цитостатические средства
Н. З. Яговдик, А. С. Новицкий, В. И. Талапин.Фармако-терапевтический справочник дерматолога
Минск, "Беларусь", 1978 г.
Книга приведена с некоторыми сокращениями
Цитостатические средства замедляют развитие тканей путем угнетения митотической активности клеток. Наибольшее воздействие цитостатические средства оказывают на интенсивно делящиеся клетки злокачественных образований, при ретикулезах, а также на ускоренно растущие эпителиальные клетки в псориатических очагах.
Наряду со снижением митотической активности отмечается иммунодепрессивное действие этих препаратов.
Если для больных ретикулезами, гемодермиями и злокачественными опухолями цитостатические препараты в большинстве случаев необходимы, то для больных псориазом, пузырными и другими дерматозами - в некоторых случаях по индивидуальным показаниям, так как при лечении этих заболеваний имеются другие эффективные и менее токсичные препараты.
Встречаются заболевания псориазом, пузырчаткой, красным плоским лишаем и др., резистентные к проводимой терапии. В таких случаях иногда оправданы назначения цитостатических препаратов в небольших дозах.
Вследствие назначения этих препаратов в меньших дозах, чем они используются для лечения онкологических заболеваний, уменьшается, но не устраняется полностью вероятность возникновения побочных явлений.
В результате угнетения цитостатическими препаратами роста быстро пролиферирующих тканей костного мозга, лимфоидной системы, эпителия пищеварительного тракта иногда развиваются прогрессирующая цитопения, геморрагический диатез, стоматит, обостряются язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки, обнаруживается токсическое поражение печени вплоть до развития цирроза и др. Цитостатические препараты, оказывая иммунодепрессивиое действие, способствуют активизации патогенной микрофлоры. В итоге обостряется процесс в очагах хронической инфекции (туберкулезных, пиококковых и др.) и снижается сопротивляемость организма различным патогенным воздействиям. Предполагается также, что в результате подавления цитостатическими препаратами клеточной защитной реакции создаются условия для малигнизации клеток.
МЕТОТРЕКСАТ
- Methotrexatum (Б). Являясь антагонистом фолиевой кислоты, ингибирует редуктазу, пол влиянием которой фолиевая кислота превращается в тетрагидрофталевую кислоту. Последняя участвует в синтезе пуринов, пиримидиновой и нуклеиновых кислот. Ингибиторы биосинтеза нуклеиновых кислот препятствуют нормальному митозу.
Метотрексат показан для лечения больных различными дерматозами, сопровождающимися интенсивной пролиферацией ткани.
Метотрексат наиболее эффективен у больных прогрессирующей формой псориаза с наклонностью к эритродермии, менее эффективен у них в стационарной стадии, и обычно лечение метотрексатом безрезультатно у больных с крупными псориатическими бляшками и значительной инфильтрацией кожи в очагах.
Рекомендуется ограничивать назначение метотрексата больным артропатическими формами псориаза. Больным с плохо поддающимися лечению распространенными формами экссудативного и пустулезного псориаза также иногда необходимы цитостатические препараты.
Больным пузырчаткой, у которых кортикостероидная терапия недостаточно эффективна, многие дерматологи рекомендуют дополнительно принимать метотрексат. В результате заметно улучшается состояние больных и можно уменьшить дозы кортикостероидов. Однако метотрексат и другие цитостатические средства имеют вспомогательное значение.
Значительный терапевтический эффект метотрексата отмечен у больных ретикулезом, некоторыми гемодермиями, грибовидным микозом, пустулезным бактеридом Эндрюса, акродерматитом Галлопо.
Больным ретикулезом кожи без быстрого прогрессирования некоторые дерматологи предпочитают не назначать метотрексат и другие цитостатические препараты, так как, по их мнению, временное улучшение сопровождается повышением резистентности к проводимой терапии при дальнейшем развитии процесса.
Форма выпуска: в таблетках по 0,0025 г.
Единой схемы приема метотрексата пока не выработано. Для лечения больных псориазом и некоторыми другими дерматозами предложены и получили положительные оценки следующие методы приема метотрексата.
1. Внутрь по 2,5-5 мг 2 раза в день в течение 7-10 дней. Перерыв 5-10 дней. Курсовая доза 25-50 мг.
2. Внутрь по 5 мг 3 раза через 12 часов. Такой двухдневный цикл проводится 1 раз в неделю.
3. Внутрь по 2,5 мг 4 раза через 8 часов 1 раз в неделю.
Последние два метода основаны на разнице во времени деления клеток базального слоя эпидермиса нормальной кожи и пораженной псориазом. В результате цитостатический эффект метотрексата наиболее проявляется в очагах псориаза и в меньшей степени - в видимо здоровой коже.
У больных пузырчаткой более тяжелое общее состояние, чем у больных псориазом. Поэтому желательно начинать лечение с меньших доз метотрексата, например, с 1,25-2,5 мг в день. Затем при хорошей переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. На курс 50-100 мг. Или же назначить по 2,5 мг метотрексата 2 раза в день в течение 5 дней, затем сделать 3-дневный перерыв.
Обычно лечение метотрексатом этих больных ведется на фоне действия кортикостероидов. Метотрексат противопоказан детям, беременным, больным с поражениями печени, почек, анемией, цитопенией, кахексией, хроническими инфекционными заболеваниями.
ДИПИН
- Dipinum (А). Тормозит пролиферацию ткани, в том числе и злокачественных опухолей.
Показан для лечения больных хроническим лимфолейкозом, а также, вместе с кортикостероидами, больных ретикулезами кожи. Благодаря такому комплексному лечению отмечается значительное улучшение в состоянии больных, иногда полностью рассасываются очаги, однако не предупреждаются рецидивы заболевания.
Форма выпуска: стерильные таблетки по 0,02 и 0,04 г дипина в герметически укупоренных флаконах.
Вводится внутривенно и внутримышечно. Перед употреблением стерильно готовится 0,5% раствор препарата в воде для инъекций. Инъецируется по 1 мл раствора (5 мг препарата) ежедневно или по 2 мл (10 мг) через день. Если дипин хорошо переносится, дозу можно увеличить до 15 мг или же, в зависимости от картины крови, по 5 мг вводить через 3-5 дней. Курсовая доза зависит от терапевтической эффективности препарата и его влияния на кроветворную систему.
Во время лечения необходимо следить за содержанием лейкоцитов и тромбоцитов каждые 2-3 дня и проводить общий анализ крови еженедельно. После отмены дипина уменьшение количества форменных элементов крови иногда отмечается еще 3-4 недели. Поэтому его введение следует прекратить сразу, как только установлена наклонность к снижению количества лейкоцитов и тромбоцитов.
При лечении дипином иногда появляется тошнота, ухудшается самочувствие, а также развиваются лейкопения, тромбоцитопения и анемия. В случае значительных изменений состава крови необходимо провести комплекс мер для стимуляции системы кроветворения (переливания крови, лейкоцитарной массы, введение стимуляторов лейкопоэза, витаминов).
Противопоказания: лейкопенические и сублейкопенические формы лимфолейкоза (лейкоцитов меньше 75000 в 1 мм3 крови), хронический лимфолейкоз без опухолевидных разрастаний, лимфоцитопения, анемия, тяжелые заболевания печени и почек.
ПРОСПИДИН
- Prospidinurn (Б). Обладает цитостатической и противовоспалительной активностью. Показан больным ангиоретикулезом Капоши, ретикулосаркоматозом, первичным ретикулезом кожи, грибовидным микозом.
Форма выпуска: во флаконах по 0,1 и 0,2 г.
Препарат вводят внутривенно или непосредственно в опухоль. Дозы при обоих способах введения одинаковые, Раствор готовится ex tempore путем растворения препарата в изотоническом растворе натрия хлорида (по 1 мл на каждые 10-20 мг). Вначале инъецируется 3-4 мл раствора (30-40 мг препарата), затем дозу ежедневна увеличивают на 19-20 мг, до 75-100 мг в день. На курс лечения больной получает от 1500 до 2500-3000 мг проспидина.
В некоторых случаях лечение проспидином сопровождается снижением аппетита, тошнотой, головной болью, головокружением, а также появлением парестезии, повышением чувствительности к холоду. Противопоказания: тяжелые заболевания печени и почек.
ЦИКЛОФОСФАН
- Cyclophosphanum (А). Является алкилирующим цитостатическим препаратом. Показан в сочетании с кортикостероидами для лечения больных гемодермиями и ретикулезами.
Формы выпуска: в ампулах по 0,2 г и в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,05 г.
Назначается внутрь, внутривенно и внутримышечно: внутрь как иммунодепрессивное средство - по 0,05-0,1 г 1-2 раза в день, при злокачественных заболеваниях внутривенно и внутримышечно - по 0,2 г ежедневно или по 0,4 г через день. Водные растворы для инъекций (2%) готовят ex tempore.
Высшие дозы внутривенно и внутримышечно: разовая - 0,3 г, суточная - 0,6 г. Если не отмечается терапевтического эффекта после приема препарата в суммарной дозе 3-5 г, лечение прекращается.
Лечение циклофосфаном в некоторых случаях сопровождается осложнениями, свойственными большинству цитостатических препаратов: диспепсией, симптомами угнетения кроветворения (анемии, лейкопении, тромбоцитопении), выпадением волос, головокружением, ухудшением зрения, дизурическими явлениями.
Противопоказан препарат при тяжелых заболеваниях печени и почек, лейкопении (лейкоцитов менее 3500 в 1 мм3 крови), тромбоцитопении (тромбоцитов менее 120000 в 1 мм3 крови), анемии, кахексии.
МЕРКАПТОПУРИН
- Mercaptopurinum (А). Ингибирует синтез нуклеиновых кислот, особенно в пролиферирующих тканях опухолей и у больных лейкозами. Иммунодепрессивное действие меркаптопурина используется для лечения аутоиммунных заболеваний.
Показан для лечения больных ретикулезами, гемодермиями, а также тяжелыми и распространенными формами псориаза, резистентного к другим методам терапии. Форма выпуска: в таблетках по 0,05 г.
Назначается по 0,05 г 2-3 раза в день 10-дневными циклами (2-4) с интервалом в 3 дня.
Препарат иногда вызывает диспептические явления, лейкопению, тромбоцитопению, токсический гепатит и другие осложнения, свойственные цитостатическим препаратам. Поэтому во время лечения необходимо регулярно проводить клинические и гематологические исследования. Противопоказания общие для группы цитостатических препаратов.
АЗАТИОПРИН
- Azathioprinum (А) [Имуран, Imural]. По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к меркаптопурину, но является более сильным иммунодепрессором с относительно меньшей цитотоксической активностью.
Показан для лечения аутоиммунных заболеваний: системной красной волчанки, ревматоидного полиартрита и др.
Форма выпуска: в таблетках по 0,05 г.
Назначается по 0,05 г 2-3 раза в день.
Во время длительного приема азатиоприна иногда развиваются осложнения, свойственные препаратам этой группы. Противопоказания такие же, как и у предыдущих препаратов.
Популярные статьи сайта из раздела «Медицина и здоровье»
Популярные статьи сайта из раздела «Сны и магия»
Когда снятся вещие сны?
Достаточно ясные образы из сна производят неизгладимое впечатление на проснувшегося человека. Если через какое-то время события во сне воплощаются наяву, то люди убеждаются в том, что данный сон был вещим. Вещие сны отличаются от обычных тем, что они, за редким исключением, имеют прямое значение. Вещий сон всегда яркий, запоминающийся...Цитостатические средства (от цито... и греч. statikós - способный останавливать, останавливающий), различные по химической структуре лекарственные вещества, блокирующие деление клеток. Механизмы подавления определённых этапов клеточного деления этими препаратами различны. Так, алкилирующие средства непосредственно взаимодействуют с ДНК; антиметаболиты подавляют обмен веществ в клетке, вступая в конкуренцию с нормальными метаболитами-предшественниками нуклеиновых кислот. Некоторые противоопухолевые антибиотики блокируют синтез нуклеиновых кислот, а алкалоиды растительного происхождения - расхождение хромосом при делении клеток. Конечный эффект цитостатических средств - избирательное подавление делящихся клеток - во многом сходен с биологическим действием ионизирующих излучении, хотя механизмы их цитостатического влияния различны. Многие цитостатические средства способны преимущественно подавлять опухолевый рост либо угнетать размножение нормальных клеток определённых тканей.
Способность цитостатических средств подавлять размножение клеток используется преимущественно в химиотерапии злокачественных опухолей (Противоопухолевые средства). Поскольку злокачественные опухоли содержат наборы разных клеток (с неодинаковыми скоростями размножения, особенностями обмена), часто проводят одновременное лечение несколькими цитостатическими средствами, что препятствует рецидивам опухоли, которые обусловлены размножением устойчивых к определённому препарату клеток. Применение комбинаций цитостатических препаратов позволило добиться увеличения продолжительности жизни (вплоть до случаев практического выздоровления) больных лимфогранулематозом, острым лимфобластным лейкозом детей, хорионэпителиомой и некоторыми другими видами опухолей.
Некоторые цитостатические средства используют в качестве иммунодепрессантов - для подавления реакций иммунитета при аутоиммунных заболеваниях, вызванных появлением антител к собственным тканям организма, и при пересадке органов (Трансплантация), когда необходимо подавить выработку антител к тканям пересаживаемого органа. Этот эффект цитостатических средств обусловлен остановкой деления соответствующих (так называемых иммунокомпетентных) лимфатических клеток. Воздействие больших доз цитостатических средств приводит к так называемой цитостатической болезни, которая характеризуется угнетением кроветворения, поражением желудочно-кишечного тракта, клеток кожи, печени. Это ограничивает лечебные дозы цитостатических средств, в частности при лечении опухолей.
миелосупрессия (анемия, лейко-тромбоциопения)
гастроинтестиальные расстройства (тошнота. рвота. понос)
токсическое поражение органов: сердце, легкие (метотрексат вызывает легочный фиброз), печень (токсический гепатит), почки (дизурические явления вплоть до геморрагического цистита при использовании циклофосфана), гонады (нарушение менструальной функции, сперматогенеза), нервная система (нейротоксическое действие).
снижение иммунитета, обострение или присоединение инфекций.
Лефлюномид (арава) – оказывает антипролиферативное, иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Основное показание – ревматоидный артрит.
Инфликсимаб (ремикейд) Иммунодепрессант, содержащий химерные мышечно-человеческие IgG 1 , моноклональные антитела к фактору некроза опухолей альфа. Назначается при ревматоидном артрите при отсутствии эффекта от лечения метотрексатом в максимально переносимой дозе (до 20мг/нед) в течение 3 месяцев.
6.Практическая работа
Анализ истории болезни.
Курация больного с акцентом на фармакологический анамнез.
Изучение аннотаций.
7. Задания на уяснение темы занятия:
Тесты итогового уровня
1. В сравнении с другими НПВС для аспирина несправедливо:
Меньше задерживает жидкость
Меньше вызывает дистрофии
Меньше вызывает лейкопении
Менее ульцерогенен
Всё справедливо
2. Ацетаминофен (парацетамол) дает обезболивающий и жаропонижающий эффекты за счет
Снижения синтеза простагландинов в ЦНС
Взаимодействия с опиатными рецепторами
Блокады липооксигеназы
Прямого воздействия на периферические сосуды
Ничего из упомянутого
3. Наиболее эффективны для профилактики эрозий от НПВС препараты
β -блокаторов
Н-2 - блокаторов
Простагландинов
М-холинолитиков
Все равноэффективны
4. К селективным блокаторам ЦОГ-2 не относится
Мелоксикам
Диклофенак
Нимезулид
Целекоксиб
5. Соотнесите название ГКС и выраженность минералкортикоидного эффекта
Гидрокортизон а) резко выражен
Преднизолон б) отсутствует
Дексаметазон в) умеренно выражен
6. Поддерживающая (минимальная суточная доза преднизолона)
составляет:
Зависит от состояния больного
7. Чаще, чем другие ГКС, для пульс-терапии применяют
Гидрокортизон
Метилпреднизолон
Триамсинолон
Ни один из них
Все примерно одинаково
8. К “базисным” средствам не относятся
Хинолоны
Препараты золота
Пеницилламин
Сульфасалазин
9. Типичные побочные эффекты цитостатиков не включают
Токсическое влияние на кровь
Диспепсические расстройства
Сексуальные дисфункции
Нарушения внимания и памяти
Задача № 1
Больной 16 лет поступил по поводу болей в левом коленном суставе, лихорадку до 39С, общую слабость, потливость. 3 недели назад перенес ангину, принимал ампициллин 0,5г 4 раза в день в течение 5 дней. Неделю назад были боли в локтевых суставах.
Объективно: левый коленный сустав увеличен в объеме, гиперемирован, горячий на ощупь, болезненный при пальпации и движении. Другие суставы и внутренние органы без особенностей. Миндалины не изменены. ОАК: лейкоцитоз, СОЭ 60 мм/ч
Предположите диагноз?
Роль перенесенной ангины?
Предложите вариант лечения.
Задача № 2.
Больная 47 лет поступила в отделение ревматологии с жалобами на боли в мелких суставах кистей, стоп, плечевых, коленных суставах, скованность по утрам, повышение температуры тела, слабость. В течение 13 лет - ревматоидный артрит. Постоянно принимает преднизолон 5мг/сут, диклофенак 100мг/сут, препараты кальция. Ухудшение 3 дня назад, когда повысилась температура тела, усилились боли в суставах, появилась слабость.
Объективно: суставы кистей, плечевые суставы и голеностопный сустав слева отечны, гиперемированы, подвижность ограничена. В ОАК лейкоцитоз, СОЭ 47 мм/ч. СРБ +++, серомукоид 0,54 ед, РФ 275МЕ/мг. Рентгенография суставов кисти: околосуставной остеопороз, сужение суставной щели и множественные краевые эрозии.
Предложите вариант лечения.
Задача № 3
Больной 61 год. Жалобы на резкие боли в правой стопе, остро возникшие ночью. В прошлом перенес два приступа почечной колики. Злоупотреблял алкоголем. В течение 5 лет – боли в эпигастральной области. 3 года – одышка при небольшой физической нагрузке.
Объективно: масса тела 98 кг, рост 170см. В области первого плюсно-фалангового сустава краснота, припухлость, резкие боли при движении. Тофус на мочке правого уха. АД 190/105 мм рт.ст. ЭКГ: Ритм синусовый, гипертрофия ЛЖ. ФГДС: язва желудка на малой кривизне. Натрий крови 145 ммоль/л, калий 4,8 ммоль/л, креатинин 0,09ммоль/л, мочевая кислота 595 мкмоль/л.
Предложите вариант лечения.
Классификации цитостатиков носят условный характер, поскольку многие препараты, объединяемые в одну группу, имеют уникальный механизм действия и эффективны в отношении совершенно разных нозологических форм злокачественных новообразований (более того, многие авторы относят одни и те же препараты к разным группам). Тем не менее эти классификации представляют определенный практический интерес — как минимум, в качестве упорядоченного перечня препаратов.
Классификация противоопухолевых препаратов и цитокинов, предложенная ВОЗ
I. Алкилирующие препараты:
1. Алкилсульфонаты (бусульфан, треосульфан).
2. Этиленимины (тиотепа).
3. Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин, мюстофоран, нимустин, стрептозотоцин).
4. Хлорэтиламины (бендамустин, хлорамбуцил, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, трофосфамид).
II. Антиметаболиты:
1. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, ралитрексед).
2. Антагонисты пурина (кладрибин, флударабин, 6-меркаптопурин, пентостатин, тиогуанин).
3. Антагонисты пиримидина (цитарабин, 5-фторурацил, капецитабин, гемцитабин).
III. Алкалоиды растительного происхождения:
1. Подофиллотоксины (этопозид, тенипозид).
2. Таксаны (доцетаксел, паклитаксел).
3. Винка-алкалоиды (винкристин, винбластин, виндезин, винорельбин).
IV. Противоопухолевые антибиотики:
1. Антрациклины (даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон).
2. Другие противоопухолевые антибиотики (блеомицин, дактиномицин, митомицин, пликамицин).
V. Другие цитостатики:
1. Производные платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин).
2. Производные камптотецина (иринотекан, топотекан).
3. Другие (альтретамин, амсакрин, L-аспарагиназа, дакарбазин, эстрамустин, гидроксикарбамид, прокарбазин, темозоломид).
VI. Моноклональные антитела (эдерколомаб, ритуксимаб, трастузумаб).
VII. Гормоны:
1. Антиандрогены (бикалутамид, ципротерона ацетат, флутамид).
2. Антиэстрогены (тамоксифен, торемифен, дролоксифен).
3. Ингибиторы ароматазы (форместан, анастрозол, экземестан).
4. Прогестины (медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат).
5. Агонисты LH-RH (бусерелин, госерелин, лейпролеина ацетат, трипторелин).
6. Эстрогены (фосфэстрол, полиэстрадиол).
VIII. Цитокины:
1. Факторы роста (филграстим, ленограстим, молграмостим, эритропоэтин, тромбопоэтин).
2. Интерфероны (а-интерфероны, р-интерфероны, у-интерфероны).
3. Интерлейкины (интерлейкин-2, интерлейкин-3, интерлейкин-П).
Алкилирующие препараты. В основе биологического действия препаратов этой группы лежит реакция алкилирования — присоединения алкильной (метильной) группы цитостатика к молекулам органических соединений, в первую очередь — молекулам ДНК. Алкилирование происходит по позиции 7 гуанина и других оснований, в результате чего образуются аномальные пары оснований. Это приводит к прямому подавлению транскрипции либо к образованию дефектной РНК и синтезу аномальных белков. Фазовой специфичности препараты этой группы не имеют.
Антиметаболиты. Структурная или функциональная схожесть с молекулами-метаболитами позволяет этим препаратам блокировать синтез нуклеотидов и тем самым угнетать синтез ДНК и РНК либо напрямую встраиваться в структуры ДНК и РНК, блокируя процессы репликации ДНК и синтеза белков. Обладают фазовой специфичностью, наиболее активны в S-фазе.
Алкалоиды растительного происхождения. Цитостатический эффект винка-алкалоидов обусловлен деполимеризацией тубулина — белка, входящего в состав микротрубочек веретена митотического деления. Процесс клеточного деления останавливается в фазе митоза. Небольшие дозы винка-алкалоидов могут вызывать обратимую остановку митоза с последующим восстановлением клеточного цикла. Это наблюдение обусловило многочисленные попытки интеграции цитостатиков этой группы в схемы химиотерапии с целью «синхронизации» клеточного цикла.
Таксаны также воздействуют на механизм образования микротрубочек, но несколько иначе — эти препараты способствуют полимеризации тубулина, вызывая образование дефектных микротрубочек и необратимую остановку клеточного деления.
Подофиллотоксины воздействуют на клеточное деление посредством ингибирования топоизомеразы II — фермента, ответственного за изменение формы («раскручивание» и «скручивание») спирали ДНК, необходимое в процессе репликации. Следствием такого ингибирования является блокирование клеточного цикла в фазе G2, т.е. торможение их вступления в митоз.
Противоопухолевые антибиотики. Непосредственно воздействуют на ДНК путем интеркаляции (образование вставок между парами оснований), запускают механизм свободно-радикального окисления с повреждением мембран клеток и внутриклеточных структур, а также ДНК. Нарушение структуры ДНК ведет к нарушению процессов репликации и транскрипции.
Механизмы противоопухолевого действия цитостатиков, не включенных в эти 4 группы, весьма различны. Препараты платины имеют много общего с алкилирующими цитостатиками (ряд авторов относит их именно к этой группе), производные камптотецина (ингибиторы топоизомеразы I) в ряде классификаций относятся к группе алкалоидов растительного происхождения и т.д.
Online Тесты
- Тест на наркотическую зависимость
(вопросов: 12)
Будь-то препараты по рецепту, незаконные наркотики или препараты в свободной продаже, если вы попали в зависимость, ваша жизнь начинает движение по наклонной вниз, и вы тянете тех, кто вас любит, с собой...
Цитостатическая болезнь
Что такое Цитостатическая болезнь -
Цитостатическая болезнь - своеобразное полисиндромное заболевание, которое возникает в связи с действием на организм цитостатических факторов и характеризуется гибелью клеток, находящихся в процессе деления. Сначала поражаются клетки костного мозга, эпителиального покрова кожи и пищеварительного тракта. Кроме того, достаточно частым проявлением цитостатической болезни является поражение печени. Причиной болезни могут быть цитостатические препараты для лечения опухоли или подавления иммунитета, ионизирующая радиация и некоторые химиопрепараты и антибиотики с цитостатическим действием.
При хорошем гематологическом контроле, заключающемся в подсчете количества лейкоцитов по крайней мере дважды в неделю, курс цитостатической терапии редко приводит к неожиданным инфекционным осложнениям агранулоцитоза.
Симптомы Цитостатической болезни:
Клинические проявления рассматриваемой патологии определяются в первую очередь гранулоцитопенией и тромбоцитопенией (больше угнетается гранулоцитарный росток) и связанными с ними осложнениями - ангины, пневмонии, кровоточивость. Патологический процесс, помимо клеток костного мозга, затрагивает также желудочно-кишечный тракт, кожу и многие другие органы и их системы.
В разве-нутой картине цитостатической болезни первым обнаруживается оральный синдром отек слизистой оболочки рта. Дальнейшая динамика орального синдрома зависит от дозы цитостатического препарата: в одних случаях отек переходит в легкий гиперкератоз - появление белесоватых наложений, вначале легко, а затем с трудом отделяемых от слизистой оболочки, а в других - при больших дозах - развивается язвенный стоматит. Иногда язвенный стоматит предшествует цитостатической гранулоцитопении и тромбоцитопении, но нередко и совпадает с ними, причем они резко отягощают его.
В гематологическом синдроме цитостатической болезни часто важную роль играет агранулоцитоз. Агранулоцитозом считается снижение уровня лейкоцитов ниже 1 Ч 103 (1000) в 1 мкл или уровня гранулоцитов ниже 0,75 Ч 103 (750) в 1 мкл.
Знание основных закономерностей нормального кроветворения позволяет понять действие разных цитостатических препаратов, уровни поражения кроветворения, обусловливающие и время наступления, и выраженность гематологического синдрома, и распространенность поражения кроветворения. Так, если поражены все 3 ростка миелопоэза, то лекарственный препарат подействовал на клетку - предшественницу миелопоэза. Чем на более ранние этапы кроветворения действует препарат, тем позже даже при больших дозах появляется изменение в крови. Миелосан даже в большой дозе не разрушает созревающих клеток, и показатели крови поддерживаются на уровне, близком к норме, около 2 недель.
Картина крови при цитостатической болезни характеризуется закономерным уменьшением числа лейкоцитов и тромбоцитов, нередко отмечается и анемия. Лейкопения выражается в снижении уровня всех клеток - гранулоцитов, моноцитов и лимфоцитов - и может достигать очень низких цифр - 100 и менее клеток в 1 мкл. При этом единичные гранулоциты, как правило, в крови все-таки сохраняются.
Тромбоцитопения также может быть очень глубокой - до нескольких тысяч тромбоцитов в 1 мкл. Вместе с тем различные цитостатические препараты неодинаково подавляют нормальное кроветворение в целом: циклофосфан, винкристин в терапевтических дозах мало угнетают тромбоцитопоэз в противоположность рубомицину и метотрексату.
Отсутствие гранулоцитов приводит к развитию септицемии с высоким подъемом температуры тела, появлению выраженных симптомов интоксикации, а также проливных потов без местных очагов воспаления. Одним из наиболее частых осложнений агранулоцитоза становится пневмония с очень скудной симптоматикой: сухой кашель, одышка, посинение, ограниченный участок бронхиального дыхания. В отдельных случаях и рентгенологически определить очаг воспаления в легких не удается. Появление гранулоцитов ведет к ослаблению интоксикации, но иногда и к усилению физикальных признаков пневмонии.
В прежние годы важнейшим инфекционным осложнением агранулоцитоза была ангина. В настоящее время, по всей видимости, в связи с широким применением антибактериальных препаратов, подавляющих стрептококк, данное осложнение стало встречаться гораздо реже и, как правило, не отличается особенной тяжестью течения и в редких случаях ведет к обширным некрозам.
Параллельно с агранулоцитозом развивается и тромбоцитопения, хотя нередко падение тромбоцитов до критических цифр, равно как и их подъем, опережает динамику лейкоцитов на 1-2 дня.
Понятие о критическом уровне тромбоцитов определенно: опасного геморрагического синдрома при уровне тромбоцитов выше 2 Ч 104 (20 000) в 1 мкл обычно не развивается. Эту цифру считают условно критической. Вместе с тем у многих больных с апластической анемией уровень тромбоцитов может многие месяцы, а при аутоиммунной тромбоцитопении - годы, оставаться на более низких цифрах без выраженной кровоточивости. При цитостатической болезни кровоточивость определяется не только глубиной тромбоцитопении, но и ее продолжительностью.
Могут наблюдаться желудочно-кишечные, носовые кровотечения, кровоизлияния в мозг. На высоте болезни тромбоциты нередко снижаются до критических цифр, иногда до нуля, ретикулоциты в крови в периоде миелотоксического агранулоцитоза не определяются.
Продолжительность агранулоцитоза (панцитопении) обычно не превышает 1-2 недель. Однако при передозировке миелосана, хлорбутина, при обычных дозах сарколизина у больных с почечной недостаточностью продолжительность глубокой цитопении может быть существенно больше.
Выход из цитостатической миелодепрессии сопровождается нарастанием числа тромбоцитов и лейкоцитов, появлением молодых форм, увеличением процента ретикулоцитов. Выход из лейко- и тромбоцитопении происходит обычно постепенно в течение нескольких дней; клиническое разрешение осложнений цитопении (инфекции, кровотечения) наступает обычно несколько раньше нормализации гематологических показателей.
Одним из самых грозных и до недавнего времени часто смертельных проявлений цитостатической болезни является некротическая энтеропатия. При лейкозах частота некротической энтеропатии достигает 25%. Известно 4 морфологических типа этого осложнения.
Tun I - ишемический энтероколит (или псевдомембранозная энтеропатия) проявляется ограниченным некрозом слизистой оболочки кишечника, как правило, тонкого. Некроз развивается вследствие ишемии, обусловленной нарушением центральной гемодинамики и микроциркуляторными расстройствами при шоке любого генеза.
Тип II - язвенно-некротическая энтеропатия тонкого и толстого кишечника (как правило, дистального отдела тонкого кишечника и восходящего отдела толстого). Кроме множественных распространенных эрозий слизистой оболочки, отмечаются значительное утолщение всей стенки кишечника из-за отека (часто геморрагического) и распространение некроза до серозного слоя, возможно гнойное воспаление брюшины. Особенностью этого типа некротической энтеропатии является локализация поражений в отделах кишечника с развитым лимфатическим аппаратом. При лейкозах в основе энтеропатии данного типа может лежать лейкемическая пролиферация в лимфатических структурах кишечника.
Тип III - геморрагическая некротическая энтеропатия - кровоизлияние в стенку тонкого и толстого кишечника со вторичным инфицированием кишечной флорой и развитием язвенно-некротических изменений, сходных с таковыми при энтеропатии типа II.
Тип IV - язвенно-некротические изменения ротовой полости, слизистой оболочки глотки и пищевода, прямой кишки, а также заднего прохода и влагалища. По Amromin, одним из главных предрасполагающих факторов служит механическое повреждение слизистой оболочки. Кроме того, эти области наиболее часто поражаются грибами.
Распространенная энтеропатия, особенно типов II и III, неизбежно ведет к размножению и расселению кишечной флоры, что у больных агранулоцитозом дает, как правило, грам-отрицательную септицемию с развитием эндотоксинового шока.
Клиническая картина некротической энтеропатии в условиях агранулоцитоза имеет ряд особенностей. Клинические и анатомические нарушения не совпадают. Один из первых симптомов - повышение температуры, затем появляется или понос, или кашицеобразный стул, или запор. Часто отмечаются умеренное вздутие живота и боль, обычно сильная, схваткообразная, чаще всего в области подвздошной кишки, сопровождающаяся напряжением брюшной стенки и симптомами раздражения брюшины. Особые трудности в диагностике брюшных катастроф (прежде всего прободений язв кишечника) у больных с некротической энтеропатией возникают тогда, когда они принимают преднизолон, который противопоказан при цитостатической болезни. На фоне действия преднизолона ранняя диагностика развивающегося перитонита становится невозможной, так как все болевые симптомы теряют выразительность, и даже перистальтика кишечника сохраняется довольно долго, хотя и становится вялой.
Объективно первичными симптомами некротической энтеропатии являются плеск, урчание и болезненность при ощупывании подвздошной области. В это время язык обложен и суховат. Прогрессирующие признаки раздражения брюшины, исчезновение перистальтики кишечника, обнаружение выпота в брюшную полость, появление сухости языка служат показаниями к лапаротомии, так как являются угрозой прободения или симптомами уже сформировавшегося прободения.
У больных появляется внезапная резкая боль в животе, сопровождающаяся острой сосудистой недостаточностью и появлением симптомов раздражения брюшины, достаточно характерная для прободения язвы кишечника. Продолжительность некротической энтеропатии в условиях современного лечения не превышает 1-1,5 недель и, как правило, заканчивается выздоровлением.
Выпадение волос очень часто бывает при цитостатической болезни и служит ценным признаком цитостатического происхождения всех остальных симптомов, что иногда важно в экспертных ситуациях.
Довольно опасное проявление цитостатической болезни - гепатит. Он возникает обычно при применении циклофосфана, 6-меркаптопурина, метотрексата, рубомицина и начинается без продромального периода - возникают желтуха при стабильном самочувствии, умеренное увеличение печени, повышение количества ферментов, высокая щелочная фосфатаза при сравнительно невысокой билирубинемии (главным образом, за счет прямого билирубина). Можно полагать, что при тщательном контроле за трансаминазами и щелочной фосфатазой цитостатический гепатит будет выявляться гораздо чаще, так как обнаруживаются обычно лишь случаи с желтухой, которая бывает непродолжительной, а повышение уровня трансаминаз нередко задерживается на много недель. Исчезновение желтухи, нормализация размеров печени и уровня трансаминаз свидетельствуют о ликвидации гепатита и возможности продолжать цитостатическую терапию, если необходимо.
Лечение Цитостатической болезни:
Для предупреждения инфекционных осложнений цитостатической болезни сразу при падении гранулоцитов и тромбоцитов до критического уровня больных госпитализируют в специальный изолятор.
Палату-изолятор во время пребывания в ней больного в течение суток (исключая ночное время) облучают ультрафиолетовыми лампами, подвешенными на стенках палаты на уровне 2 м от пола. При этом нижняя лампа вынимается и облучение осуществляется только с помощью верхней лампы, экранированной снизу щитком. В случае появления запаха озона лампы на время выключают, палату проветривают. Пол, стены, оборудование палаты ежедневно протирают антисептическим раствором (диацид, роккал или 1%-ный раствор хлорамина). Больного ежедневно переодевают в стерильное белье и меняют белье на постели, ежедневно его обмывают (или обтирают, если состояние тяжелое) антисептическим раствором. Персонал должен входить в палату в масках, бахилах и шапочках, предварительно вымыв руки антисептическим раствором. Содержание больных с агранулоцитозом в асептическом изоляторе с ультрафиолетовыми лампами приблизительно в 10 раз снижает частоту инфекций верхних дыхательных путей и легких.
Система противоинфекционных мероприятий включает не только борьбу с внешней инфекцией, но и подавление патогенной и условно патогенной внутренней флоры. Прежде всего это лечение пищеварительного тракта с использованием антибиотиков, не подвергающихся абсорбции. Они входят в состав программы интенсивной терапии острых лейкозов, хронического миелолейкоза, ведения больных, которым трансплантируется костный мозг. Для лечения желудочно-кишечного тракта эффективен бисептол (суточная доза составляет 3 г в 3 приема). При современной программной терапии острого лейкоза он позволил повысить число улучшений при нелимфобластных формах до 68%.
Эффективной оказывается даже частичная санация желудочно-кишечного тракта, рассчитанная на подавление грам-отрицательной аэробной флоры (кишечная палочка, синегнойная палочка) и грибов и не направленная против анаэробов. Для этой цели используются следующие схемы: бисептол по 3 г/сут, полимиксин В по 0,4 г/сут и
амфотерицин В по 2 г/сут; налидиксовая кислота по 100 мг/кг в день, полимиксин В по 10 мг/кг в день и амфотерицин В по 2 г/сут.
Больным с агранулоцитозом назначают щадящую диету без консервированных продуктов и избытка клетчатки, а также блюд, ранее провоцировавших диспепсию у данного больного. Не следует назначать рацион с высокой энергетической ценностью, вполне достаточно 2000 ккал. В целях полного очищения желудочно-кишечного тракта от флоры пища стерилизуется в скороварках, при частичной санации необходимости в этом нет.
При повышении температуры до 38-39°С или обнаружении очагов инфекции -пневмония, инфильтраты в мягких тканях, энтерит - необходимо тщательно определить размеры очага инфекции, взять отделяемое из него для посева, начать ежедневные посевы крови и мочи; сделать рентгенограмму грудной клетки и в тот же день начать лечение антибиотиками широкого спектра, нистатином (до 6-10 млн ЕД/сут).
В период агранулоцитоза, как и при глубокой тромбоцитопении, подкожные и внутримышечные инъекции отменяют, все препараты вводят внутривенно или внутрь.
При высокой температуре до выявления возбудителей инфекционного процесса либо очага инфекции, что является проявлением септицемии, проводят лечение антибактериальными препаратами, обладающими широким спектром действия, по одной из следующих схем.
- Пенициллин в дозе 20 млн ЕД/сут в комбинации со стрептомицином в дозе 1 г/сут.
- Канамицин в дозе 1 г/сут (максимальная доза не должна превышать 2 г/сут) в комбинации с ампициллином в дозе 4 г/сут и более, если имеется такая необходимость.
- Цепорин в дозе 3 г/сут (максимальная доза в комбинации не должна превышать 4 г/сут), гентамицин в дозе 160 мг/сут (максимальная доза не должна превышать 240 мг/сут).
- Рифадин (бенемицин) в дозе 450 мг/сут per os , линкомицин в дозе 2 г/сут.
Указанные выше суточные дозы антибактериальных препаратов (кроме рифадина) вводятся внутривенно за 2-3 инъекции. В случае точной идентификации возбудителя инфекционного процесса антибиотикотерапия становится строго определенной: вводят комбинацию тех антибактериальных препаратов, которые обладают эффективностью в отношении именно этой патогенной флоры.
При синегнойном сепсисе используют гентамицин (240 мг/сут) с карбенициллином (пиопеном) до 30 г/сут. Вместо гентамицина можно применять самостоятельно или в сочетании с карбенициллином тобрамицин по 80 мг 2-3 раза в сутки внутривенно, или амикацин по 150 мг 2-3 раза в сутки внутривенно, или диоксидин по 10 мг 2-3 раза в сутки внутривенно капельно.
При стафилококковом сепсисе вводят цепорин, линкомицин; при пневмококковом -пенициллин в максимальных дозах.
Посевы крови и мочи производят ежедневно. Очаг инфекции в мягких тканях наряду с общей антибиотикотерапией требует хирургического вмешательства, необходима ежедневная обработка раны при соблюдении всех правил асептики и повторных посевах отделяемого из раны.
При развитии некротической энтеропатии немедленно назначается полное голодание. К этому назначению необходимо относиться как к важнейшему компоненту терапии этой патологии: с того момента, как в практику лечения некротической энтеропатии был введен голод, смертельных исходов этой некогда крайне опасной патологии практически не стало. Если даже дежурный врач оценил процесс недостаточно точно и назначил полное голодание при повышении температуры, не связанной с некротической энтеропатией, или принял за нее боли в животе, обусловленные внекишечной патологией, никакого вреда больному 1-2-дневное голодание принести не может. Напротив, опоздание с назначением полного голодания может способствовать быстрому прогрессированию деструктивного процесса в желудочно-кишечном тракте. Голодание должно быть полным: ни соки, ни минеральные воды, ни чай не допустимы. Больному разрешают пить лишь кипяченую воду. Важно, чтобы вода не имела никакого вкуса, чтобы ничто не провоцировало желудочную, панкреатическую секрецию и отделение желчи. Ни холод, ни грелки на живот не используют. Никакие медикаменты внутрь в период голода не назначают, все препараты вводят только внутривенно.
Обычно уже через несколько часов голодания у больных наблюдается уменьшение болей в животе и урежение позывов при поносе. Само по себе начало некротической энтеропатии почти всегда сопровождается отсутствием аппетита, поэтому назначение голодания не вызывает тягостных ощущений у больных. Длительность голодания ограничивается временем прекращения всех симптомов некротической энтеропатии и обычно не превышает 7-10 дней. В некоторых случаях больные голодают около месяца.
Выход из голодания занимает приблизительно такое же время, как и сам период голодания; день за днем понемногу увеличивают сначала частоту приемов пищи, затем ее объем и наконец - энергетическую ценность. В первые дни дают только 300-400 мл воды и сыворотки от простокваши, а также 50-100 г творога или овсяной каши в 2-3 приема. Постепенно количество каши увеличивают, дают гречневую, манную, добавляют сырую капусту и морковь в виде салата, белковый омлет, простоквашу. Позже других блюд добавляют мясные, сначала фрикадельки, паровые котлеты. В последнюю очередь больному разрешают есть хлеб.
В случае некротических изменений в глотке, изъязвлений на слизистой оболочке рта стоматолог или отоларинголог должны ежедневно обрабатывать слизистые оболочки в следующем порядке: взятие мазков на посев, гигиеническое орошение или ополаскивание слизистых оболочек ротоглотки с использованием раствора перекиси водорода, полоскание рта и зева раствором грамицидина раз в сутки (5 мл препарата растворяют в 500 мл воды или 0,5%-ном растворе новокаина), смазывание изъязвлений облепиховым маслом, спиртовой вытяжкой прополиса или другим бактерицидным и дубящим веществом, полоскание свежим яблочным соком. В случае появления молочницы на слизистой оболочке рта применяют полоскания с гидрокарбонатом натрия и леворином, смазывают слизистую оболочку бурой с глицерином и нистатиновой мазью.
Одной из очень частых локализаций инфекции бывает промежность, прежде всего область заднего прохода. Для профилактики инфекции в этой области, где нередко в условиях гранулоцитопении нарушается целостность слизистой оболочки, необходимо ежедневное подмывание больного с мылом. В случае развития инфекции на раневую поверхность после промывания раствором фурацилина или слабым раствором грамицидина (5 мл грамицидина на 1000 мл воды) накладывают повязку с мазью Вишневского. Целесообразно вводить свечи с левомицетином. Для обезболивания применяют мазь с календулой, вводят в прямую кишку свечи с анестезином: в этом случае следует добиваться стула с помощью слабительных (ревень, растительное масло, сенна), но ни в коем случае не с помощью клизмы.
Лечение компонентами крови
Для борьбы с осложнениями цитостатической болезни - тромбоцитопеническим геморрагическим синдромом и агранулоцитозом - используют переливаниия компонентов крови (тромбоциты и лейкоциты).
Показанием к переливанию тромбоцитов служит глубокая (менее 2 Ч 104 - 20 000 в 1 мкл) тромбоцитопения миелотоксического происхождения с кровоизлияниями на кожных покровах лица, верхней половины туловища, а также локальными висцеральными кровотечениями (пищеварительный тракт, матка, мочевой пузырь). Обнаружение кровоизлияний на глазном дне, указывающее на риск церебрального кровоизлияния, требует экстренного переливания тромбоцитной массы.
Профилактические переливания тромбоцитов необходимы при проведении курсов цитостатической терапии, начатых или продолжаемых в условиях глубокой тромбоцитопении.
Операции, даже небольшие (удаление зуба, вскрытие инфицированной гематомы), не говоря уже о полостных (ушивание прободной язвы кишечника при некротической энтеропатии), у больных со спонтанной кровоточивостью, обусловленной недостаточным образованием тромбоцитов, являются прямым показанием к переливанию донорских тромбоцитов до операции и в ближайшем послеоперационном периоде.
При жизненно опасных кровотечениях вследствие ДВС-синдрома и тромбоцитопении тромбоциты необходимо вводить при продолжающейся терапии гепарином и контрикалом, вливаниях свежезамороженной плазмы под тщательным коагулологическим контролем.
Низкий уровень тромбоцитов у больных без спонтанной кровоточивости или сопровождающийся появлением кровоизлияний преимущественно на коже нижних конечностей не служит показанием к введению тромбоцитов, так как риск изоиммунизации при их переливании в таких состояниях выше риска тромбоцитопенических осложнений.
Известно, что тромбоциты, полученные от одного донора, эффективнее тромбоцитов, полученных от нескольких доноров. Если эффективная доза концентрата тромбоцитов полученного от многих доноров (часто 6-8), составляет 0,7 Ч 1011 на 10 кг массы тела, то для концентрата тромбоцитов, полученного от одного донора, она составляет 0,5 Ч 1011 на 10 кг массы тела реципиента. Посттрансфузионный уровень тромбоцитов у реципиентов при переливании полидонорского концентрата тромбоцитов всегда ниже, чем при введении монодонорского концентрата.
В настоящее время имеется возможность повсеместного получения лечебной дозы тромбоцитов от одного донора. С этой целью можно использовать сепаратор крови -центрифугу непрерывного действия. Сепараторы различных типов обеспечивают за 2-2,5 ч работы получение 4 Ч 1011 тромбоцитов от одного донора.
Кроме этого метода, для получения терапевтической дозы концентрата тромбоцитов с успехом применяются прерывистый тромбоцитаферез на распространенных рефрижераторных центрифугах. Кровь забирают в пластикатные мешки-контейнеры. Прерывистый тромбоцитаферез при меньших экономических затратах по сравнению с тромбоцитаферезом на сепараторе обеспечивает получение примерно такого же количества тромбоцитов (3,18 ± 0,46 Ч 1011) с полной безопасностью и лучшей переносимостью донорами.
Единица тромбоцитной массы - это количество тромбоцитов, получаемых из 400-500 мл донорской крови, обычно 0,5-0,9 Ч 1011 тромбоцитов. Как показывает опыт различных авторов, лечебную дозу составляют 4-4,5 Ед тромбоцитной массы, полученной от одного донора. Эффективность заместительной терапии тромбоцитами определяют по прекращению кровоточивости, приросту числа тромбоцитов у реципиентов через 1 и 24 ч после переливания.
Переливание 3-3,5 Ч 1011 тромбоцитов, полученных от одного донора, больным с тяжелым тромбоцитопеническим геморрагическим синдромом сопровождается, как правило, повышением уровня тромбоцитов в крови реципиента выше 2 Ч 104 в 1 мкл. Непосредственно после введения терапевтической дозы тромбоцитов купируются спонтанные геморрагии в кожу и слизистые оболочки, становятся возможными полостные операции.
При носовых кровотечениях через 8-10 ч после введения тромбоцитов отпадает необходимость в тампонаде.
При тромбоцитопеническом локальном кровотечении (маточном, желудочно-кишечном) после переливания 4-4,5 ЕД тромбоцитной массы нередко останавливается кровотечение без существенного увеличения количества циркулирующих тромбоцитов, что можно объяснить их быстрым потреблением.
Повышение посттрансфузионного уровня тромбоцитов зависит не только от тяжести геморрагического синдрома, но и от глубины тромбоцитопении (чем выраженнее тромбоцитопения, тем меньше и непродолжительнее прирост тромбоцитов после переливания), спленомегалии (увеличенная селезенка секвестрирует до 30% переливаемых тромбоцитов), иммунизации реципиента. Инфекция существенно снижает эффективность переливания тромбоцитов.
Гемостатический эффект может сохраняться 2-7 дней; уровень тромбоцитов постепенно снижается. Показанием к повторному введению тромбоцитов служит рецидив кровоточивости. При необходимости длительных многократных переливаний тромбомассы показан подбор пары «донор - реципиент» с учетом антигенов системы HLA. Таких доноров быстрее можно найти среди братьев и сестер реципиента. Для единичных или неотложных переливаний вполне достаточно совместимости донора и реципиента по антигенным системам АВО и резус.
Отсутствие гемостатического эффекта и прироста числа циркулирующих тромбоцитов при достаточной дозе переливаемой тромбоцитной массы косвенно указывает на появление изоантител к донорским тромбоцитам. Иммунизация может быть вызвана предшествующими переливаниями цельной крови или ее компонентов. При этом переливание тромбоцитов часто сопровождается трансфузионными реакциями (гипертермия, озноб, крапивница), при которых показаны антигистаминные препараты.
Переливание лейкоцитной массы. Вследствие интенсификации химиотерапии гемобластозов инфекции стали основной причиной смерти больных. Доказана прямая связь между глубиной и длительностью гранулоцитопении и развитием инфекционных осложнений, некротической энтеропатии и септицемии в частности. Переливание лейкоцитной массы дает время для проведения достаточной цитостатической терапии, позволяет избежать инфекционных осложнений или облегчить их до восстановления собственного костномозгового кроветворения.
Исследование кинетики гранулоцитов показало, что в течение суток у здорового человека гранулоциты дважды обмениваются на новые. Суточная продукция нейтрофилов в костном мозге составляет от 5 Ч 1010 до 1 Ч 1011. В условиях инфекции потребность организма в гранулоцитах резко возрастает. Теоретически лечебная доза донорских лейкоцитов должна приближаться к суточной костномозговой продукции этих клеток. Однако даже самые современные методы получения гранулоцитов на различных сепараторах крови дают за процедуру не более 10-50% этого количества от одного донора. Сегодня лечебной дозой концентрата лейкоцитов считается 10-15 Ч 109/м2 поверхности тела, при этом не менее 50-60% этого количества должны составлять гранулоциты.
Современные пути получения необходимых количеств гранулоцитов от одного донора следующие: лейкоцитаферез на сепараторах непрерывного или прерывистого центрифугирования потока крови; фильтрационный лейкоцитаферез и прерывистый лейкоцитаферез в пластикатных контейнерах. Реже берут гранулоциты у больных хроническим миелолейкозом.
Малоэффективной оказалась лейкоцитная масса, получаемая из отстоя крови нескольких доноров. Необходимость, как правило, многократного переливания лейкоцитов усугубляет недостатки данного метода получения лейкоцитов. Фильтрационный лейкоцитаферез повреждает гранулоциты, что сопровождается снижением их функциональной активности.
Основным показанием к переливанию гранулоцитов является гранулоцитопения менее 500 в 1 мкл у больных лейкозами и апластической анемией, сопровождающаяся развитием инфекции (септицемии), которая не контролируется интенсивной антибиотикотерапией в течение 48 ч. Возможны профилактические переливания лейкоцитов при депрессии кроветворения.
Критериями эффективности перелитой лейкоцитной массы служат уменьшение симптомов инфекции, уменьшение или исчезновение лихорадки, в меньшей степени -увеличение количества лейкоцитов в крови реципиента через 1 и 24 ч после переливания. Оценивая клинический эффект переливания лейкоцитной массы, следует иметь в виду, что в отличие от переливания тромбоцитной массы непосредственного увеличения количества лейкоцитов в крови реципиентов, как правило, не наблюдается. По-видимому, перелитые лейкоциты фиксируются в тканях. Повышение уровня лейкоцитов через несколько дней после переливания может быть обусловлено восстановлением собственного лейкопоэза, и его более раннее обнаружение связано с купированием септического процесса и уменьшением тем самым потребления в тканях собственных гранулоцитов больного.
Установлена зависимость эффективности лейкоцитной массы от частоты трансфузий и дозы перелитых клеток. Несомненный клинический эффект можно получить лишь при многократном (не менее 4-5 раз во время одного инфекционного эпизода) введении лейкоцитов с интервалом между переливаниями 1-2 дня.
Клиническая эффективность переливаний лейкоцитной массы зависит от совместимости и иммунизации по антигенам системы HLA.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Цитостатическая болезнь:
Гематолог
Терапевт
Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Цитостатической болезни, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.
Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны . Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее .
(+38 044) 206-20-00
Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.
У Вас? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни . Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача , чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.
Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации , возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой . Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе . Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Euro lab , чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.
Другие заболевания из группы Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм:
B12-дефицитная анемия |
Анемии, обусловленные нарушением синтеза утилизацией порфиринов |
Анемии, обусловленные нарушением структуры цепей глобина |
Анемии, характеризующиеся носительством патологически нестабильных гемоглобинов |
Анемия Фанкони |
Анемия, связанная со свинцовым отравлением |
Апластическая анемия |
Аутоиммунная гемолитическая анемия |
Аутоиммунная гемолитическая анемия |
Аутоиммунная гемолитическая анемия с неполными тепловыми агглютининами |
Аутоиммунная гемолитическая анемия с полными Холодовыми агглютининами |
Аутоиммунная гемолитическая анемия с тепловыми гемолизинами |
Болезни тяжелых цепей |
болезнь Верльгофа |
Болезнь Виллебранда |
болезнь Ди Гулъелъмо |
болезнь Кристмаса |
Болезнь Маркиафавы-Микели |
Болезнь Рандю - Ослера |
Болезнь тяжелых альфа-цепей |
Болезнь тяжелых гамма-цепей |
Болезнь Шенлейн - Геноха |
Внекостномозговые поражения |
Волосатоклеточный лейкоз |
Гемобластозы |
Гемолитико-уремический синдром |
Гемолитико-уремический синдром |
Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом витамина Е |
Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) |
Гемолитическая болезнь плода и новорожденного |
Гемолитические анемии, связанные с механическим повреждением эритроцитов |
Геморрагическая болезнь новорожденных |
Гистиоцитоз злокачественный |
Гистологическая классификация лимфогранулематоза |
ДВС-синдром |
Дефицит К-витаминзависимых факторов |
Дефицит фактора I |
Дефицит фактора II |
Дефицит фактора V |
Дефицит фактора VII |
Дефицит фактора XI |
Дефицит фактора XII |
Дефицит фактора XIII |
Железодефицитная анемия |
Закономерности опухолевой прогрессии |
Иммунные гемолитические анемии |
Клоповое происхождение гемобластозов |
Лейкопении и агранулоцитозы |
Лимфосаркомы |
Лимфоцитома кожи (болезнь Цезари) |
Лимфоцитома лимфатического узла |
- Как получить инн без регистрации или не по ее месту, возможно ли сделать его не там, где вы зарегистрированы
- Роспотребнадзор навязывание услуг
- Увольнение по сокращению в период нахождения на больничном Сокращение работника на больничном по тк рф
- Можно ли оформить кредит по ксерокопии чужого паспорта и как защититься от мошенников берущих кредит по фото паспорта Могут ли оформить кредит по ксерокопии паспорта